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子宫腺肌病是子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成弥漫性或局限性的病变,是妇科常见病,同时也是子宫内膜异位症的一种特殊情况。子宫内膜异位症导致的疼痛和不孕使患者的生活质量受到严重影响,并给患者家庭和社会带来很大的经济负担。在2008年美国生殖医学学会将子宫内膜异位症定义为慢性病,需要制定长期的管理计划,以最大化药物治疗为目标,避免重复的外科手术。在此条件下,研发了新药——地诺孕素。
地诺孕素最早由德国Schering公司研发,作为新一代避孕药的孕激素成分;其作为治疗内异症的新药,最早于2008年1月在日本上市(由日本Mochida公司研发,剂量为1mg/片)。后其在世界多个国家和地区被批准应用于内异症的治疗。2019年5月13日,拜耳公司宣布,用于治疗子宫内膜异位症的新药唯散宁®(地诺孕素片)在我国获批上市。
地诺孕素是人工合成孕激素,对孕激素受体(PR)具有高度亲和力,同时没有雄激素、糖皮质激素和盐皮质激素活性。本身对雌激素、糖、盐、脂代谢的影响微乎其微。并且通过肾脏24h内大部分可排除,因此在停药之后卵巢功能就可以恢复。
地诺孕素可以通过多种机制达到对子宫腺肌病的治疗作用,除了通过介导下丘脑-垂体-卵巢轴抑制卵巢功能外,还可抑制雌激素代谢酶的合成从而降低雌激素水平;其独特的抗炎、抗血管生成、抑制瘢痕形成的药理作用,有助于抑制子宫肌瘤的进展。
截止目前,有大量的研究报道,地诺孕素治疗子宫内膜异位症具有较高的有效性,与常见的促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗相比,疼痛控制及健康水平并无差异,但地诺孕素治疗的患者潮热、不规则阴道流血、骨质丢失等低雌激素副作用的发生率明显降低,耐受性、安全性更好。在使用地诺孕素用药的患者中,约有2.4%因副作用终止治疗,主要包括不规则阴道流血、头痛、便秘、乳房不适、恶心、易激惹等,但这些副作用被认为不严重,98%的患者可以耐受。
虽然地诺孕素对大部分病情较轻的患者疗效较好,但对病情较重的患者疗效依旧欠佳,需要进行相关的手术治疗,手术选择也比较多,如常见的腹腔镜、宫腔镜,以及无创的聚焦超声消融手术等。
参考文献:
徐冰,陈文勤.子宫内膜异位症治疗药物地诺孕素的研究进展[J].中华妇产科杂志,2016,51(3).